Η Μίρκα Καλατζοπούλου σε ηλικία μόλις 9 ετών, κέρδισε το ελληνικό κοινό, όταν έκανε το ντεμπούτο της στην ταινία «Η Δούκισσα της Πλακεντίας» (1955).

Στα τέλη της δεκαετίας του 1950 και την αρχή του 1960 αναδείχθηκε ως ένα από τα πλέον δημοφιλή πρόσωπα του ελληνικού σινεμά. Ο πρώτος πρωταγωνιστικός της ρόλος ήρθε το 1960 με την ταινία Ερωτικά Παιχνίδια, πλάι σε μεγάλα ονόματα όπως ο Λάμπρος Κωνσταντάρας.

Μαζί με τον αδελφό της Γιάννη Καλατζόπουλο και τον Βασιλάκη Καΐλα θεωρήθηκαν τα παιδιά θαύματα της χρυσής εποχής του ελληνικού κινηματογράφου.

Από πολύ μικρή ηλικία ξεκίνησε μαθήματα κλασικού χορού. Στα μέσα της δεκαετίας του 1950 άρχισε τις εμφανίσεις στο παιδικό θέατρο μαζί με τον αδελφό της Γιάννη.

Άλλοι σημαντικοί της ρόλοι στην δεκαετία του 1960 ήταν στις ταινίες «Ο κατήφορος» του Γιάννη Δαλιανίδη, «Το ξύλο βγήκε από τον παράδεισο» του Αλέκου Σακελλάριου και το «Κορόιδο γαμπρέ» του Κώστα Καραγιάννη.

Το 1967 μετά τον γάμο της με τον επιχειρηματία Καρλ Έπσερ έφυγε για τις Ηνωμένες Πολιτείες όπου ξεκίνησε να εμφανίζεται στη αμερικανική τηλεόραση συμμετέχοντας σε διάφορες εκπομπές, ενώ παράλληλα άρχισε να παρακολουθεί μαθήματα υποκριτικής στη Σχολή της Κολούμπια, καθώς και μαθήματα στην διοίκηση επιχειρήσεων στο πανεπιστήμιο UCLA.

Το 1978 η Καλατζοπούλου επέστρεψε στην Ελλάδα και άρχισε να παίρνει μέρος σε παραστάσεις του Εθνικού Θεάτρου, ενώ δύο χρόνια αργότερα το 1980 θα κάνει την επανεμφάνιση της στον κινηματογράφο.

Η τελευταία της συμμετοχή στον κινηματογράφο ήταν στην ταινία «Το βλέμμα του Οδυσσέα» το 1995 σε σκηνοθεσία Θόδωρου Αγγελόπουλου. Το 1967 γνώρισε και παντρεύτηκε τον σύζυγό της, τον Αμερικανό επιχειρηματία Καρλ Έπσερ γερμανικής καταγωγής και μετακόμισαν στο Λος Άντζελες, εκεί όπου δραστηριοποιούταν ο σύζυγός της. Μαζί απέκτησαν δύο παιδιά και τέσσερα εγγόνια.